乳牙根生理性吸收机制的研究进展

【摘要】 乳牙根的生理性吸收过程中既有牙槽骨、牙本质等的组织学改变，也有破骨细胞、破牙细胞等的细胞学改变，同时还有多种细胞因子的参与。

继承恒牙的牙囊和星网状层似乎在乳牙根的吸收中起着重要作用，而继承恒牙先天性缺失的乳牙根吸收最终仍会发生，其机制目前尚不明了。

下面从细胞及其分子水平就乳牙根生理性吸收机制的研究进展作一综述。

【关键词】 乳牙；生理性根吸收；破牙细胞；核因子-κB受体活化剂配体

乳牙的牙根是人体中唯一发生生理性吸收并消失的硬组织[1]。

乳牙根吸收呈间断性，有活跃期和静止期。

乳牙根的生理性吸收是恒牙胚和诸多细胞及其分子相互作用，复杂有序的过程。

对乳牙根生理性吸收机制的认识可使人们在某些恒牙不能正常萌出时，延缓甚至抑制乳牙的脱落。

1 恒牙胚的作用左右两侧乳牙的脱落和继承恒牙的萌出时间具有一致性，据此可推测乳牙的脱落与恒牙萌出高度相关，而且可能是一个严密调控的过程。

恒牙胚的机械压力对乳牙根的吸收具有促进作用[2]。

Ishikura[3]通过对发生牙根吸收的犬下颌第二乳磨牙的研究发现，当继承恒牙胚被移除，乳磨牙牙根吸收延迟。

乳牙根的吸收始于最接近继承恒牙胚的部位。

乳前牙牙根的吸收常从根尖1/3的舌侧开始，随着继承恒牙胚向面和前庭方向移动，渐达乳牙根的下方，乳牙根呈横向吸收，直至乳牙脱落，恒牙萌出至口腔。

有时由于下颌切牙向前庭方向移动不足，导致乳切牙牙根不完全或延迟吸收，乳切牙仍滞留在原位，继承恒牙在其舌侧萌出，形成双层牙现象。

乳磨牙牙根的吸收自根分叉的内侧面开始，牙囊的位置和大小影响了乳牙根的吸收类型，36%的乳牙根表现出一根或多根的不均衡吸收[4]。

这与乳恒牙的大小差异，继承恒牙胚的位置和乳磨牙牙根结构有关。

下颌第一乳磨牙牙根不均衡吸收的发生率较小，可能缘于牙根间的距离与继承恒牙牙冠相差较小。

继承恒牙的牙囊和星网状层似乎在乳牙根的吸收中起着重要作用。

不少学者仍认为，恒牙萌出的机械压力导致了破牙细胞的分化和活化。

然而，Marks等[5]在动物试验中将发育中的恒牙牙冠移除并在牙囊内置入惰性的替代物如硅酮、金属复合物等，当牙正常的萌出通道形成后替代物成功地在口腔内萌出；相反，将牙囊移除，牙则无法萌出。

这表明，在恒牙萌出过程中起决定作用的是牙囊而非牙本身。

牙囊和星网状层分泌转化生长因子（transforminggrowthfactor，TGF）-β、白细胞介素（inteleukin，IL）-1和甲状旁腺素相关蛋白（parathyroidhormone-relatedprotein，PTHrP）等细胞因子调控牙槽骨的吸收，而恒牙萌出通道的形成不仅需要牙槽骨的吸收，还包括乳牙根的生理性吸收。

由此推测，牙囊在乳牙根吸收中起作用。

在乳恒牙交替时，恒牙胚还通过分泌PTHrP调节牙周膜细胞表达核因子-κB受体活化剂配体（receptoractivatorofnuclearfactorkappaBligand，RANKL）和骨保护蛋白（osteoprotegerin，OPG）调控乳牙根的生理性吸收[6]。

继承恒牙胚的出现并非乳牙根吸收所必需。

如果继承恒牙先天性缺失，乳牙根的吸收终会发生，只是吸收缓慢，脱落较晚[7]。

其机制知之甚少。

乳牙根由牙周膜细胞层保护以免其被吸收，该细胞层主要由胶原纤维、成纤维细胞和成牙骨质细胞组成。

研究表明，乳牙和恒牙的牙周膜组成不同。

乳牙根周围的牙周膜能产生更多的基质金属蛋白酶（matrixmetalloprotenase，MMP），并通过增强MMP-9的表达对促炎症反应的细胞作出反应。

这在一定程度上解释了乳牙根较恒牙更易发生吸收的原因。

牙周膜的降解始于乳牙根吸收之前，而牙根的吸收取决于MMP与基质金属蛋白酶抑制剂（tissueinhibitorofmetalloprotenase，TIMP）的相对浓度。

这可能与MMP-9表达增加而TIMP表达下降有关，因此牙周膜的损伤，例如创伤会更易导致乳牙根的吸收。

随着面部的生长和咀嚼肌功能的增强，施于乳牙上的咀嚼力超过了乳牙牙周膜的耐受阈[8]。

最终这种持久而强大的力量会导致乳牙牙周膜变性甚至坏死，继而诱发局部产生细胞因子，例如IL-β、地诺前列酮等并吸引巨噬细胞和单核细胞至该部位。

这些细胞因子、细胞和激素能刺激牙周膜成纤维细胞中RANKL的表达增强并由此促进单核细胞的分化和活化，产生具有吸收活性的破牙细胞[9]。

一旦牙周膜细胞层被破坏，牙根失去保护，乳牙根吸收即告开始。

2 细胞学改变在乳牙根吸收过程中，大量的破牙细胞沿着吸收陷窝表面聚集，新鲜的肉芽样组织覆盖于吸收区，该组织中包含浸润的破牙细胞、间叶细胞和为数较多的毛细血管[10]。

吸收组织可在牙体硬组织表面形成各种吸收陷窝，其中破牙细胞起重要作用。

破牙细胞是由抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistantacidphosphatase，TRAP）阳性的单核细胞分化而来的，其来源可能是循环系统的母细胞。

Sahara等[11]发现，当牙根吸收接近完成时，最初位于牙腔内的TRAP阳性单核破牙细胞具有成熟破牙细胞的部分特性，通过伸长的细胞质突起与前期牙本质表面接触并诱导出特殊的膜结构——皱褶缘和明带，接着其相互融合产生典型的多核破牙细胞。

这提示单核破牙细胞与多核破牙细胞一起参与了人乳牙根的吸收[12]。

与牙本质表面接触的成熟破牙细胞具有以下特点：1）细胞质中存在着丰富的线粒体，中量的粗面内质网，大量发达的高尔基复合体位于核周；2）具有特征性的膜结构——皱褶缘和明带；3）在细胞核和皱褶缘间充满大量的内吞液泡和各种溶酶体[13]。

破牙细胞的皱褶缘和溶酶体膜均显示出强烈的H+-K+-三磷酸腺苷酶（H+-K+-adenosinetriphosphatase，H+-K+-ATPase）的活性。

H+-K+-ATPase调节皱褶缘上的质子泵释放酸对无机晶体进行细胞外脱矿，而且这一过程先于有机质的吸收。

经酶细胞化学和分子生物学研究证实，破牙细胞含有丰富的酸性磷酸酶。

此外，Oshiro等[14]通过免疫组化观察发现，破牙细胞产生组织蛋白酶-A和MMP-9等蛋白水解酶降解细胞外牙本质Ⅰ型胶原。

破牙细胞不但能分泌酸和各种蛋白水解酶至吸收间隙进行细胞外无机质脱矿和有机质水解，还具有吞噬作用。

它通过皱褶缘吸收釉质部分脱矿释放的晶体，然后将晶体在细胞内进一步消化[11]。

Sasaki等[10]在研究猫的乳牙根生理性吸收时发现，在牙本质表面的吸收性组织不仅包括破牙细胞，还包括巨噬细胞、中性粒细胞和成纤维细胞等。

其中，巨噬细胞、中性粒细胞显示内源性过氧化物酶的活性。

巨噬细胞通过合成与分泌多种细胞因子如TGF-β和IL-1等调节未成熟的前体细胞向破牙细胞的分化，调节成熟破牙细胞的活性。

同时，巨噬细胞似乎参与变性细胞的清除，而成纤维细胞与牙周膜的纤维降解有关。

处于吸收期的乳牙牙周膜细胞在PTHrP的作用下，通过增强RANKL表达的同时抑制OPG的表达来调节乳牙根的生理性吸收。

成牙骨质细胞也表达RANKL和OPG，其表达水平同样也由PTHrP调节[15]。

有趣的是，在乳牙根未吸收的状态下，成牙骨质细胞分泌大量的OPG，这或许可解释牙骨质较骨组织具有更强抗吸收性的缘由。

在兔乳牙的吸收中，成牙骨质细胞与前破牙细胞关系密切，这种密切联系很明显地促进了前破牙细胞的分化[2]。

而Sasaki等[16]在人乳牙的吸收过程中发现，在功能活跃的破牙细胞附近会出现活跃的成牙骨质细胞，这些成牙骨质细胞参与乳牙根吸收的牙本质表面的重建。

3 主要吸收相关分子3.1 核因子-κB受体活化剂配体RANKL是新近发现的一种肿瘤坏死因子超家族成员之一，它与核因子κB受体活化剂（rece-ptoractivatorofnuclearfactorkappaB，RANK）、OPG组成一个具有调节破骨细胞增殖、分化、融合、激活和程序性细胞死亡的相关细胞因子系统，其调节乳牙根生理性吸收的破牙细胞与破骨细胞功能相似。

Fukushima等[6]在通过免疫组化和反转录聚合酶链反应检测人牙周膜中RANKL和OPG的表达时发现，RANKL可增加破牙细胞肌动蛋白的成环作用，且在剂量依赖范围内增加细胞的吸收活性，RANKL仅表达于牙根吸收期乳牙的牙周膜细胞和破牙细胞上。

牙根未吸收的乳牙和恒牙的牙周膜细胞表达OPG而不表达RANKL。

这一结果表明，RANKL的表达可能参与破牙细胞的分化并促进乳牙根的生理性吸收。

Lossdorfer等[17]采用免疫组化法定位人乳牙中的RANKL和RANK结果表明，成牙本质细胞、牙髓细胞、牙周膜成纤维细胞、破牙细胞等均有RANKL的表达，而RANK只在单核或多核破牙细胞中表达。

有学者推测，RANKL在上述细胞中的表达对于破牙细胞的分化与活化是很重要的。

牙髓。